Impronta lipidica plasmatica associata al diabete di tipo 2 in pazienti con malattia coronarica: studio CORDIOPREV

Diabetologia cardiovascolare volume 22, numero articolo: 199 (2023) Citare questo articolo

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Abbiamo mirato a identificare un profilo lipidico associato allo sviluppo di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nei pazienti con malattia coronarica (CHD), per fornire un nuovo modello altamente sensibile che potrebbe essere utilizzato nella pratica clinica per identificare i pazienti a rischio di T2DM.

Questo studio ha considerato i 462 pazienti dello studio CORDIOPREV (pazienti con malattia coronarica) che non erano diabetici all'inizio dell'intervento. In totale, 107 di loro hanno sviluppato T2DM dopo un follow-up mediano di 60 mesi. La diagnosi è stata effettuata utilizzando i criteri dell'American Diabetes Association. Per annotare i lipidi a livello di isomero è stata utilizzata una nuova metodologia lipidomica che impiega la separazione mediante cromatografia liquida (LC) seguita da HESI e il rilevamento mediante spettrometria di massa (MS). I pazienti sono stati poi classificati in un set di training e in un set di validazione (60–40). Successivamente, è stata effettuata una Random Survival Forest (RSF) per rilevare gli isomeri lipidici con l'errore di previsione più basso; questi lipidi sono stati poi utilizzati per costruire un punteggio di rischio lipidomico (LR) che è stato valutato attraverso un Cox. Infine, è stato realizzato un modello di produzione che combinava le variabili cliniche di interesse e le specie lipidiche.

LC-tandem MS ha annotato 440 specie lipidiche. Da questi, l'RSF ha identificato 15 specie lipidiche con l'errore di previsione più basso. Questi lipidi sono stati combinati in un punteggio LR che ha mostrato un’associazione con lo sviluppo del T2DM. L'hazard ratio LR per deviazione standard unitaria era 2,87 e 1,43, rispettivamente nel set di formazione e di convalida. Allo stesso modo, i pazienti con valori LR Score più alti avevano una sensibilità all’insulina inferiore (P = 0,006) e una resistenza all’insulina epatica più elevata (P = 0,005). La curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) ottenuta combinando le variabili cliniche e gli isomeri lipidici selezionati utilizzando un modello lineare generalizzato aveva un'area sotto la curva (AUC) dell'81,3%.

Il nostro studio ha mostrato il potenziale di un’analisi lipidomica completa nell’identificazione dei pazienti a rischio di sviluppare T2DM. Inoltre, le specie lipidiche combinate con le variabili cliniche hanno fornito un nuovo modello altamente sensibile che può essere utilizzato nella pratica clinica per identificare i pazienti a rischio di T2DM. Inoltre, questi risultati indicano anche che dobbiamo osservare da vicino gli isomeri per comprendere il ruolo di questo specifico composto nello sviluppo del T2DM.

Registrazione prove NCT00924937.

Secondo l'OMS, il diabete mellito, un disturbo metabolico definito da elevati livelli di glucosio nel sangue (ovvero iperglicemia) [1, 2], colpisce attualmente 422 milioni di persone in tutto il mondo. Il T2DM (o diabete non insulino-dipendente) rappresenta circa il 90% di tutti questi casi. Inoltre, si prevede che la prevalenza del T2DM raggiungerà i 643 milioni di pazienti entro il 2040 [3], il che potrebbe avere un impatto negativo sui sistemi sanitari pubblici.

La simultaneità del T2DM con CHD aumenta il rischio di mortalità fino all’80% rispetto al rapporto osservato tra gli individui senza CHD [4], peggiorando così la prognosi per questi pazienti. Di fronte allo scenario attuale, c’è un urgente bisogno di migliorare la nostra conoscenza sui meccanismi alla base di questa malattia per trovare nuove strategie per diagnosticare e curare questi pazienti. Nonostante il T2DM sia associato a livelli più elevati di acidi grassi liberi circolanti e di triacilgliceroli, la conoscenza delle specie lipidiche associate al T2DM rimane poco chiara [5].

La dislipidemia associata al T2DM è caratterizzata da un aumento delle concentrazioni di particelle di colesterolo lipoproteiche a bassa densità (LDL), bassi livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL) e alti trigliceridi plasmatici [6, 7]. Tuttavia, questa definizione di dislipidemia T2DM potrebbe essere considerata imprecisa dato il numero di classi diverse osservate in molteplici specie molecolari tra le particelle ricche di lipoproteine ​​e trigliceridi. Uno studio precedente sulla valutazione del rischio di diabete ha identificato due principali profili lipidici plasmatici formati da diverse classi lipidiche associate allo sviluppo del T2DM [8]. In questo studio, il rischio di T2DM era associato ad alti livelli di triacilgliceroli (TG), diacilgliceroli (DAG) e fosfatidiletanolamine (PE) e bassi livelli di lisofosfatidilcoline (PC), lisofosfatidiletanolamine (LPC), fosfatidilcolina-plasmalogeni (PC- PL), sfingomieline (SM) ed esteri del colesterolo (CE), dimostrando che il profilo legato al T2DM è definito da diverse classi lipidiche. Nonostante l’incipiente interesse scientifico per la lipidomica del T2DM, la letteratura è ancora molto limitata e sono necessarie ulteriori ricerche per confermare il ruolo di queste specie. Tuttavia, gli studi pubblicati finora non distinguono tra le diverse specie lipidiche e/o coppie di isomeri all’interno della stessa famiglia di lipidi, il che potrebbe comportare incoerenze tra le diverse pubblicazioni.